Makrofageraktivering är en patogen mekanism som leder till kronisk inflammation i kroppen, men ihållande makrofagaktivering kan leda till kronisk inflammation och sjukdomar som insulinresistens och svåra sjukdomar som åderförkalkning.PGE2, som förmedlar det inflammatoriska svaret, syntetiseras från arakidonsyra av cyklooxygenaser (COX-1 och COX-2).COX-1 och COX-2 är huvudmålen för antiinflammatoriska och kan hämmas av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
användning av NSAID kan orsaka många biverkningar, såsom gastrointestinala blödningar.Därför är det särskilt viktigt att hitta ett säkrare naturligt ämne för att behandla inflammation.
Nyligen behandlade ett forskarlag från Tsinghua University musmakrofager med NMN, och bevisade genom experiment att NMN kan minska ackumuleringen av inflammationsrelaterade proteiner och metaboliska biprodukter och hämma det inflammatoriska svaret från makrofager.Frontiers in Molecular Biosciences .
Inflammation förändrar nivåerna av metaboliska biprodukter i makrofager
Först aktiverade forskargruppen makrofager för att producera inflammation genom lipopolysackarid (LPS) och analyserade sedan innehållet av biprodukter runt makrofager under inflammation.Nivåerna av 99 metaboliter ökade och 105 metaboliter minskade bland de 458 molekylerna som upptäckts före och efter inflammatorisk stimulering, och NAD+-nivåer som åtföljer inflammation minskade också.
(FIGUR 1)
NMN ökar NAD-nivåerna och minskar makrofaginflammation
Forskargruppen behandlade sedan makrofager med LPS, som inducerar ett inflammatoriskt tillstånd, IL-6 och IL-1β, pro-inflammatoriska cytokiner som fungerar som markörer för inflammation.Efter NMN-behandling av LPS-inducerad makrofaginflammation fann man att den intracellulära NAD-nivån ökade och mRNA-uttrycket av IL-6 och IL-1β minskade.Experiment visade att NMN ökade nivån av NAD och försvagade LPS-inducerad makrofaginflammation.
( Figur 2 )
(Figur 3)
NMN minskar inflammationsrelaterade proteinnivåer
NMN-behandling fann man att proteiner relaterade till inflammation såsom RELL1, PTGS2, FGA, FGB och igkv12-44 minskade i celler, vilket indikerade att NMN minskade uttrycket av inflammationsrelaterade proteiner.
(Figur 4)
NMN minskar uttrycket av NSAID-målproteiner
Det sista experimentet fann att NMN minskade nivån av PGE2 i LPS-aktiverade RAW264.7-celler genom att minska uttrycksnivån av COX-2, och därigenom minska uttrycket av COX2 och inhibera LPS-inducerad inflammation.
(Figur 6)
slutsats, tillskott av NMN kan effektivt behandla kronisk inflammation hos möss, och behandlingen av inflammation hos människor behöver fortfarande verifieras av relevanta kliniska prövningar.Kanske kommer NMN att bli ett substitut för NSAID inom en snar framtid.
referenser:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidmononukleotid Lindrar LPS-inducerad inflammation och oxidativ stress genom att minska COX-2-uttryck i makrofager.Front Mol Biosci.6 juli 2021.
Posttid: 2022-nov-26